Болезнь Хантингтона (Гентингтона)
Болезнь Хантингтона (Гентингтона) - это наследственное, медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание нервной системы, где сочетаются хореический гиперкинез и нарастающие психические нарушения, вплоть до появления деменции. Заболевание получило свое название по имени американского врача Джорджа Хантингтона, сделавшего описание классических симптомов в 1872 году.
Содержание статьи:
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть кто-либо из родителей должен быть носителем мутантного гена. Частота встречаемости болезни 5-7 случаев на 100 000 человек. Преимущественно заболевают мужчины после 30 лет.
Болезнь Хантингтона является наследственной, так как причина ее развития связана с генетическими дефектами в хромосомах клеток. Ген, отвечающий за синтез белка хантингтина, располагается на коротком плече 4 хромосомы. В норме синтезируемый белок состоит из цепочки молекул аминокислоты глутамин. Если же происходит мутация гена (количество последовательностей азотистых оснований - цитозин-аденин-гуанин, из которых состоит ген, становится больше 36), то начинает синтезироваться токсичный белок. Молекулы такого белка имеют более длинные цепочки и оказывают повреждающее воздействие на нервные клетки. Негативному воздействию подвергается полосатое тело, а затем и другие участки мозга. Функцией полосатого тела в головном мозге является коррекция движений, поэтому при его повреждении токсичным белком возникают симптомы двигательных нарушений.
Если количество ЦАГ-повторов в гене 36-40, то симптомы болезни проявляются в более позднем возрасте и медленнее прогрессируют (классический вариант болезни Хантингтона). Передается от отца или от матери.
Если же количество ЦАГ-повторов очень велико, то заболевание начинается рано (до 20 лет), протекает злокачественно, симптомы нарастают очень быстро (Вестфаль-вариант болезни Хантингтона, ювенильная форма). Передается по отцовской линии.
Первые симптомы болезни Хантингтона появляются в возрасте 30-35 лет. Основным проявлением заболевания служит хорея (хореический гиперкинез) - это непроизвольные, ненасильственные двигательные нарушения, которые пациент не в состоянии сознательно контролировать. Вначале это могут быть незначительные нарушения координации, усиление жестикуляции, появление гримас, тремор рук.
Симптомы болезни прогрессируют медленно, поэтому выраженность нарушений нарастает постепенно, исподволь. На начальных этапах больной может усилием воли подавлять эти движения. Однако, по мере прогрессирования заболевания пациент начинает испытывать трудности с самообслуживанием - не может самостоятельно одеться или поесть из-за гиперкинезов. Кроме того, появляются нарушения речи, которые сопровождаются причмокиванием, вздохами, проблемы с глотанием и жеванием. Двигательные нарушения нарастают и захватывают мышцы других групп. Исключение составляют глазодвигательные мышцы, их функция не нарушается.
Изменения психики развиваются постепенно. На начальных этапах характерны незначительные нарушения памяти и внимания, пациенту трудно планировать, выполнять и адекватно оценивать события, отмечается повышенная возбудимость. На стадии выраженных гиперкинезов происходят изменения личности: сексуальная расторможенность, агрессия, эгоцентричность, усиление патологических зависимостей (алкоголизм, наркомания, игромания). Возможно развитие бредовых идей, приступов паники или депрессии, суицидальных мыслей.
Завершающим этапом болезни является утрата способности к самообслуживанию, выраженное снижение памяти и интеллекта, отсутствие критики своего состояния, деменция. Длительность заболевания составляет 15-20 лет с момента появления первых симптомов. Осложнения болезни Хантингтона (сердечная недостаточность, пневмония, пролежни, кахексия) служат причиной смертельного исхода пациента.
Правильной постановке диагноза "болезнь Хантингтона (Гентингтона)" помогают данные семейного анамнеза, комплексный осмотр неврологом и психиатром, психологическое тестирование, методы нейровизуализации (МРТ или КТ).
По результатам МРТ или КТ можно выявить зону атрофии или глиоза в области полосатого тела, расширение боковых желудочков мозга.
Молекулярно-генетическая диагностика основана на выявлении числа ЦАГ-повторов в гене хантингтина. Путем полимеразной цепной реакции из крови строится молекула ДНК пациента, затем изучается строение гена, отвечающего за синтез белка хантингтина. Если количество ЦАГ-повторов в гене 36 и больше, то вероятность болезни Хантингтона высока.
Проводится также дородовая (пренатальная) диагностика на сроке от 8 недель беременности, она позволяет выяснить унаследовал ли плод от больного родителя дефектный ген.
В настоящее время болезнь Хантингтона относится к неизлечимым состояниям. Применяются только препараты для симптоматического лечения, которые могут улучшить качество жизни и облегчить состояние пациентов.
Так в США был синтезирован препарат тетрабеназин, известный в других странах как "Нитоман"("Nitoman" в Канаде) или "Ксеназин" ("Xenazine" в Новой Зеландии), который применяется для устранения хореического гиперкинеза. Рекомендуемая начальная доза препарата - 12,5 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в день. При отсутствии побочных эффектов доза может быть увеличена в течение недели до 25 мг 3 раза в сутки. Применение тетрабеназина ограничено его способностью вызывать депрессию, что может увеличить вероятность суицида пациента.
В России для коррекции двигательных нарушений и устранения мышечной ригидности используют противопаркинсонические препараты и препараты вальпроевой кислоты (депакин), также для устранения хореи используются нейролептики и бензодиазепины. Лечение депрессии проводят селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, сертралин, флуоксетин, пароксетин). При возникновении психозов и нарушении поведения используют атипичные нейролептики (рисперидон, кветиапин, амисульпирид). Для лечения деменции используется специфическая терапия.